“近视神药”研究新进展公布 赛道火热 疗效引争议(图)

21世纪经济报道记者林昀肖 实习生宣舟 北京报道 近日，眼科用药龙头兴齐眼药发布公告表示，其研发的硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）用于延缓儿童近视进展的III期研究已取得总结报告。研究结果显示，其对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，且优于安慰剂组。截至目前，国内外尚无0.02%和0.04%硫酸阿托品滴眼液获批上市。 此前，兴齐眼药研发的硫酸阿托品滴眼液（0.01%）已于今年3月获国家药监局批准，成为我国首个用于延缓儿童近视的低浓度阿托品滴眼液。随着该产品的获批，兴齐眼药2024年上半年也实现业绩的快速增长。 有医药行业观察人士向21世纪经济报道记者指出，兴齐眼药作为知名药企，也向消费医疗、个性化医疗做布局，而近视防控就像减重，确实有非常火热的社会需求。“在深化药改、成熟市场竞争激烈的态势下，做新管线、走无人区，既有冒险，又很刺激。考虑到引进这一管线继续开发的成本非常可控，兴齐眼药选择投资硫酸阿托品滴眼液，在偶然中有一定必然性。” 多家券商研报分析认为，作为近视药物的低浓度阿托品在我国具有广阔的市场前景。在国内阿托品滴眼液赛道，兴齐眼药虽具有“独家”领先优势，但也有多家药企布局研发并处于临床后期阶段，后续也将面临激烈市场竞争。值得注意的是，兆科眼科也于10月23日宣布，公司核心产品NVK002（0.01%及0.02%的低剂量阿托品）在为期两年的第III期临床试验中取得积极顶线结果，安全性和疗效良好，有望成为中国第二家取得近视眼药物监管批准的公司。 而在阿托品滴眼液市场发展潜力被看好、企业争相布局的同时，在药理作用、疗效与安全性方面，部分儿童家长和专业人士对阿托品滴眼液的质疑也一直存在。与此同时，在硫酸阿托品滴眼液（0.01%）获批后，兴齐眼药的股价也历经“过山车”，在3-5月出现大涨，而6-9月又持续下跌，资本市场对于兴齐眼药的反应也值得关注。 新浓度阿托品滴眼液公布进展 兴齐眼药在公告中介绍，此次硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）的III期研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂平行对照临床试验，共800例6-12岁儿童受试者经过了为期2年的用药观察。研究结果显示，硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，且优于安慰剂组。此外，硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）的安全性良好，患者使用依从性好。 在同一天，兴齐眼药也宣布其研发的硫酸阿托品滴眼液（0.01%）用于延缓儿童近视进展的III期研究也已取得总结报告。该产品已于今年3月获批上市，用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6-12岁儿童的近视进展，成为我国首个获批用于延缓儿童近视的低浓度阿托品滴眼液。 目前，兴齐眼药继续针对硫酸阿托品滴眼液（0.01%）展开研究的同时，也重点布局国内外尚无产品获批上市的硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）领域。 对于兴齐眼药的上述布局，有眼科业内人士认为，兴齐眼药申报不同浓度剂型更多是产品线规格剂型的延展，针对市场中患者个体布局一些差异化产品。在分组实验中，部分患者使用浓度稍高一些的药品控制近视效果好，在一般情况下，随着浓度增加控制效果会更好一些，但瞳孔散大的副作用也会增加。 在硫酸阿托品滴眼液（0.01%）获批后，兴齐眼药2024年上半年业绩也出现快速增长。根据兴齐眼药2024年半年报，其上半年实现营业收入8.92亿元，比上年同期增长30.10%；实现归属于上市公司股东的净利润1.69亿元，比上年同期增长92.95%。其中，包括硫酸阿托品滴眼液在内的滴眼剂类别实现营业收入5.12亿元，同比增长62.97%。半年报中也指出，营业收入增长主要系硫酸阿托品滴眼液（0.01%）获批上市，收入实现增长所致。 回溯低浓度阿托品的药物研发历程，兴齐眼药布局较早，而相关历程也并非一帆风顺。2016年其与新加坡国立眼科中心签署合作协议，合作开发0.01%硫酸阿托品滴眼液项目，并独家获取对方5年的临床试验数据；2018年成为第一个阿托品药物临床申请获批的国内药企，然后在2019年申请阿托品“院内制剂+互联网医院”的销售模式首先获批。 不过，在2022年6月，国家卫健委明文规定：医疗机构不得通过互联网诊疗开具处方及调剂。同年7月，兴齐眼药宣布暂停阿托品滴眼液互联网医院销售。受此影响，兴齐眼药的业绩增速也出现同步开始回落，其2022年和2023年的业绩增速较2019-2021年有明显下滑。面对院内制剂的网售限制，兴齐眼药转而寻求开发新药品，最终在2024年3月获批成为我国首款用于延缓儿童近视的低浓度阿托品滴眼液。 近视防控蓝海，入局者众多 据眼科业内人士介绍，阿托品滴眼液本身并非新药，而是一种眼科常用的散瞳药，其具有麻痹睫状肌、扩大瞳孔，解除调节的作用，在临床应用中十分常见。0.01%浓度的阿托品滴眼液相对而言不仅具有一定的近视控制效果，而且安全性高，副作用更少，尤其是停药后的反弹效应更小。 对于阿托品滴眼液市场前景，多家券商研报分析指出，作为近视防控药物的低浓度阿托品潜在市场空间巨大。当前，我国青少年近视人群数量庞大，据国家卫健委相关数据，2020年我国儿童青少年总体近视率达52.7%，近视成为影响我国居民尤其是青少年眼健康的重大公共卫生问题，这意味着我国近视矫正与控制的市场存在巨大空间。 具体而言，根据开源证券和浙商证券研报分析，低浓度阿托品在所有矫正近视的手段中具有几个重要优势：一是延缓近视的有效性和安全性已经被国内外文献、临床试验证实，具有明确的临床效果；二是药物治疗使用方式相对便利，适用人群广泛；三是价格易被接受，远低于近视手术的费用。 在市场规模方面，西南证券研报认为，阿托品上市后预计将迅速放量，西南证券保守假设2026年使用阿托品青少年为176.2万人，中性假设为425万人，乐观假设为680万人，保守预计2026年阿托品市场规模为52.9亿元，中性预计2026年阿托品市场规模为128.4亿元，乐观预计阿托品市场规模为203.9亿元。 聚焦低浓度阿托品的国内药品市场，兴齐眼药具有“独家”的领先优势，在国内市场中暂无竞争产品获批上市。浙商证券研报预测，兴齐眼药的阿托品滴眼液到2030年销售峰值有望达到50亿元。 当前，兴齐眼药虽具有“独家”领先优势，但也有众多药企加快阿托品药物的布局和研发，阿托品滴眼液市场将面临竞争激烈。根据开源证券研报，兆科眼科、恒瑞医药、欧康维视、齐鲁制药、莎普爱思等企业进度较为领先，已经开展阿托品滴眼液的Ⅲ期临床试验。 对于国内市场的竞争格局，上述眼科业内人士认为，除兴齐眼药外，国内还有欧康维视、参天制药、恒瑞医药、齐鲁制药和极目生物都在进行申报，尤其在近日兆科眼科宣布NVK002（0.01%及0.02%的低剂量阿托品）为期两年的III期临床试验（“China CHAMP”）的顶线结果，最快缩短与兴齐眼药的进度差距。 上述观察人士也指出，阿托品滴眼液有市场需求，也有一定销售业绩，其他化药制剂企业跟风布局无可厚非。继兴齐眼药后，更知名的药企比如恒瑞等也在积极布局，鉴于仿制药审评的效率很高，市场竞争可期。 疗效及安全性质疑仍存 虽然阿托品滴眼液的市场发展潜力被看好，但在兴齐眼药的首款产品获批后，部分儿童家长和专业人士对这一“近视神药”的质疑也一直存在。上述观察人士认为，在市场需求明显、企业争相布局的同时，阿托品滴眼液市场的主要问题或许仍存在于产品品质方面，即药理作用、疗效与安全性，以及该产品的定价问题，作为新上市化学药品，定价应遵循何种机制。 该观察人士进一步指出，对阿托品滴眼液安全性的质疑包括原料成分存在副作用，以及对于已经确认的副作用，如畏光等没有引起临床足够重视。而在疗效方面，家长群体中也出现关于延缓儿童近视疗效不明显的声音。 对于阿托品滴眼液可能存在的疗效不佳情况，有眼科医师在公开平台介绍，新加坡国立眼科中心开展的ATOM研究证实，0.01%阿托品滴眼液对于延缓儿童近视进展的有效率达到60%，其余对阿托品滴眼液治疗效果不明显的患者一般具有以下特征：近视发生时间较早，错过最佳控制期；身体发育期眼轴增长速度过快；遗传性高度近视；不良用眼习惯等多种因素，导致控制近视效果不明显。 在副作用和使用禁忌方面，北京大学人民医院眼视光中心主任王凯曾公开介绍，首先，如患有青光眼或有青光眼倾向的患者，对莨蓉类生物碱过敏或者药品任何成分过敏患者需要禁用，儿童颅脑外伤、圆锥角膜、虹膜黏连等患者需要慎用。 其次，是超适应症，如6岁以下及12岁以上儿童需由医生判断遵医嘱使用；再者，如果出现严重不良反应，如眼痛、畏光、视物模糊、近视力下降或者用药后刺激不能耐受的患者，则建议停用；此外，用药期间应持续监测，若屈光度及眼轴发展都相对稳定且年龄到达青春期中后期，可以尝试停止用药并继续观察。 在近视防控产品中，与离焦软镜和OK镜等主要器械产品相比，关于阿托品滴眼液的角色和定位，上述眼科业内人士介绍，低浓度阿托品以及离焦镜片、角膜塑性镜均是有效近视防控的手段，一般在医生服务过程中会以联合治疗方法推出。 而上述观察人士则认为，相比器械，使用药品来进行近视防控，是一个喜忧参半的里程碑。阿托品滴眼液除物理作用外，是否会有副作用积累仍没有定数，而与一次性购买动辄几千上万的器械产品相比，药品的依从性可能更不好保证。“在临床上，仍有不少医生、验光师对该产品存在质疑，近视防控本身是公卫话题，现在采取处方药‘治疗’，见仁见智，专家难以统一意见，既有观点认为是市场创新突破，也有质疑表示浮躁、噱头。” 在产品疗效存在相关质疑的同时，资本市场对于兴齐眼药的反应也值得关注。2024年3月硫酸阿托品滴眼液（0.01%）获批后，兴齐眼药的股价从3月初至5月中旬一路高涨，并在5月份保持高位。5月30日，公司股价曾创出214.36元的历史新高。但好景不长，6月3日，兴齐眼药股价暴跌10.21%，并一路下跌至9月下旬，9月24日最低曾跌至64.38元。此后至今，其股价又在波动中有所上涨，但仍与此前高位相差甚远。 对于兴齐眼药股价的大起大落，上述观察人士指出，首先是股票对概念产品、所谓明星产品、所谓价值标的的推波助澜，形成追捧甚至投机，使兴齐眼药这样一家知名药企也“受宠若惊”。也有行业专家对媒体表示，近视防控市场的增长逻辑实际上没有大的变化，市场大起大落本质上是在概念炒作后回归理性估值。